Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем "Ягуаре", однако предпочитает селиться в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — найти человека, оборвавшего жизнь его супруги. Эта охота стала для него смыслом существования, превратив каждый день в напряжённое расследование.
Но его поиски осложнены редким неврологическим расстройством — антероградной амнезией. Леонард прекрасно помнит всё, что происходило до трагедии, однако его сознание стирает события последних 15 минут. Эта особенность заставляет его постоянно фиксировать улики на фотографиях и делать татуировки-напоминания, создавая хрупкую систему ориентации в реальности.